重粒子線がん治療臨床試行の状況について
平成９年 ３月１８日
放射線医学総合研究所
- １．概要
- 放射線医学総合研究所では、平成６年６月から「重粒子線がん治療臨床試行」を開始し、これまでの約３年に２３０症例の治療を終了した。
このうち臨床試行開始から平成８年８月までに治療を終了し、治療後６ヶ月を経過した１５０例の患者さんの正常組織への副作用と腫瘍に対する効果が、３月４日に開催されたネットワーク会議評価部会（部会長：磯野 可一 千葉大学医学部教授）及び本日開催されたネットワーク会議（委員長：阿部 薫 国立がんセンター総長）で検討された。
以下に、本研究所における重粒子線治療に関する全般的な状況及び同部会・会議における検討結果を示す。
２．全般的な状況
(１)これまでに治療を終了した２３０症例の部位別・照射期別患者数は表１に示すとおりである。
表１． 重粒子線治療患者数（平成６年６月～平成９年２月）
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プロトコール(注1) 第１期 第２期 第３期 第４期 第５期 （小計） 第６期 合 計
部 位
頭頸部 ３名 ４名 ５名 ５名 （１７名） １７名
中枢神経 ６名 ４名 ４名 １名 （１５名） ９名 ２４名
肺 ６名 ７名 ４名 １１名＋１ （２８名） １６名 ４４名+１
舌 ２名 （２名） ２名
肝 ５名 ７名 ６名 （１８名） ７名＋１ ２５名+１
前立腺 ２名 ７名 ８名 （１７名） １０名 ２７名
子宮頸部 ３名 ６名 ３名 （１２名） １０名 ２２名
総合（注２） ８名 １６名 ７名 （３１名） ９名＋１ ４０名+１
骨・軟部 ２名 （２名） ７名 ９名
消化管（食道） １名 １名
頭頸部ＩＩ（注３） ８名 （８名） １１名 １９名
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合 計 ３名 １８名 ３４名 ４９名 ４６名＋１（１５０名） ８０名＋２ ２３０名＋３
＜注：+ は、同一患者の２病巣治療。従って、総治療病巣数は「２３３」＞
（第１期：平成６年６～８月、第２期：９月～平成７年２月、第３期：４月～８月、
第４期：９月～平成８年２月、第５期：４月～８月、第６期：９月～平成９年２月）
（注１）プロトコールとは、臨床試行を実施するに当たり定められた試験計画書
（注２）総合：すでに臨床試行プロトコールが作成された対象以外に、重粒子線の適応領域を見いだ
して、当該領域のプロトコールを作成するための基礎を作ることを目的としたプロト
コール（例えば、平成８年９月に制定された「頭蓋底・傍頸髄腫瘍」）。
（注3）頭頸部Ⅱ（頭頸部プロトコールの分割照射法を６週間・１８回照射から４週間・１６回照射に変更したもの。）
(２)この約３年、重粒子線がん治療装置（ＨＩＭＡＣ）は安定して稼働しており、臨床試行は順調に経過している。治療室も第４期からは３室全部を運用しており、１日２５人程度の患者さんを照射できるようになった。医療スタッフも治療技術に熟練してきており、また本年３月には新病院への移転も完了していることから、今後はさらに質の高い治療をより多くの患者さんに提供できる見込みである。
(３)平成８年度にはこれまでの部位に加えて、新しく「骨・軟部組織」「消化管（食道）」「頭蓋底・傍頸髄腫瘍」の３部位のプロトコールを追加している。
(４)これまでに開始されたプロトコールのうち「頭頸部Ⅱ」は目標症例数を達成し、来年度からは、新たな「頭頸部Ⅲ」プロトコール（フェイズⅡ）として臨床試行を開始する予定である。また「肝癌」プロトコールも目的を達成し、新たに短期小分割照射法の可 能性を探る「肝癌Ⅱ」プロトコール（フェイズⅠ／Ⅱ）を開始する予定。
３．重粒子線がん治療に対する評価
これまで治療を終了し、治療後６ヶ月を経過した１５０例の患者さんの正常組織への副作用と腫瘍に対する効果は以下のとおりである。
- (１)正常組織への副作用
- ・皮膚：１５０例（１５１照射部位）中３例が照射後早期（３ヶ月以内）に第３度皮膚炎（慢性皮膚炎）を認めたが、いずれも軟膏治療で回復し後に重篤な障害を残さなかった。これ以外の症例ではいずれも第２度以内の反応でおさまり、問題となるものはなかった。
- ・口腔粘膜：照射が行われた３１例についてみると、口腔粘膜反応は比較的軽微で、問題となるような反応は１例も見られなかった。
- ・肺：肺がんの２例は治療後間もなく肺炎症状を併発しステロイド治療を余儀なくされたが、経過良好で６ヶ月後には症状は消失した。この２例の経験をもとに照射法の改善を行った結果、その後に治療した患者さんでは副作用は全く生じていない。
- ・消化管・膀胱：前立腺がん患者において線量増加に伴い、治療後６～１２ヶ月経ってから、４例が第２度直腸炎（直腸出血）、２例が第２度膀胱炎（頻尿）を来した。これは腫瘍に接している直腸前壁と膀胱後壁が腫瘍と同じ線量が照射された結果によるものと思われるが、いずれも保存的治療で改善しているがなお経過を見ているところである。今後照射される患者は、直腸線量を５０～５５ＧｙＥ以下に抑えることにより改善することとしている。
◎以上の部位以外で問題となる副作用を認めたものはなかった。
- (２)腫瘍に対する効果
- ・表２に腫瘍に対する一次効果（治療後６ヶ月）を、また表３に６ヶ月後、１２ヶ月後、１８ヶ月後の局所制御率（腫瘍の再増殖がみられない割合）を示す。
- ・一部例外はあるものの、多くの部位においては、投与する線量の増加とともに腫瘍の縮小、局所制御率、症状の緩和等、治療効果が良くなる傾向が認められる。全症例の局所制御率は、６ヶ月84.8％、１２ヶ月73.0％、１８ヶ月67.4％であった。
- ・頭頸部がんでは、これまでのところ91.3％(２３例中２１例)で局所制御が得られているが、特に、これまでＸ線だけでは効果がないと思われていた腫瘍（腺がん、腺様嚢胞腫、悪性黒色腫等）に有効のようであった。
- ・一方で、中枢神経系の悪性度の強い腫瘍（悪性神経膠腫）は放射線に対する抵抗性が強く、まだ線量が不足しているとも考えられた。
◎いずれにせよ、まだ症例数も少なく、治療後の経過も短いので、今後とも症例数を増
やして更に検討を進めることが必要である。
- ４．今後の方針
- ・頭頸部がんは、本格的な治癒を目指して新しい「頭頸部Ⅲ」プロトコール(第Ⅱ相)
を開始する。(主に副作用を見る第Ⅰ／Ⅱ相試行から治療効果を見る第Ⅱ相試行に移
項する。)
- ・肝がんは、短期小分割照射法の有用性を探る「肝細胞癌Ⅱ」プロトコール(第Ⅰ／Ⅱ
相)を開始する。
- ・前立腺、子宮、肺については、１０月から新プロトコールを開始する予定。
